Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Étude AGIR : étude de phase 2 évaluant l’efficacité de l’azacitidine chez des patients ayant des gliomes avec mutation IDH1/2 en rechute après un traitement conventionnel. Des tumeurs peuvent se former dans n'importe quelle partie du cerveau, le long des nerfs ou dans les tissus qui enveloppent le cerveau. Les 2 principaux types de tumeurs cérébrales sont les tumeurs primitives et les secondaires. Les tumeurs primitives cérébrales ont pour origine le cerveau tandis que les tumeurs secondaires commencent dans une autre partie du corps puis se disséminent au cerveau. Les gliomes sont des tumeurs primitives du cerveau qui représentent 45 % des cas de tumeurs dont l'origine se trouve dans le cerveau. Les 3 principaux types de gliomes sont : l'astrocytome, l'épendymome et l'oligodendrogliome. Chaque type peut être classé selon une échelle de gravité. Les mutations IDH1R132 et IDH2R172 sont observées dans 40% des gliomes, le plus souvent de grade 2 et 3. Ces mutations ont pour conséquence la modification de l’expression des gènes dont ceux qui contrôlent la prolifération des cellules cancéreuses. La 5-azacytidine est un produit dit déméthylant qui inhibent l’action des mutations IDH1R132 et IDH2R172 en permettant de limiter la croissance et la prolifération des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la 5-azacytidine chez des patients ayant des gliomes avec mutation IDH1/2 en rechute après un traitement conventionnel. Les patients recevront du 5-azacitidine tous les jours pendant 7 jours avec un arrêt de 3 semaines. Le traitement sera répété jusqu’à 6 cures. Les patients seront revus toutes les 8 semaines pour une IRM cérébrale. Ils seront suivis jusqu’à 6 mois après la fin du traitement de l’étude.

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Étude STELLAR : étude de phase 3 randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité de l'éflornithine associé à de la lomustine par rapport à la lomustine seule chez des patients ayant un astrocytome anaplasique qui a progressé ou récidivé après une irradiation et une chimiothérapie adjuvante au témozolomide. L’astrocytome anaplasique, aussi appelé astrocytome malin, est une tumeur de grade 3 selon le système de classification histologique de l’OMS (grades 1 à 4), une forme rare de cancer du cerveau qui se développe à un rythme modéré avec le risque de se transformer en glioblastome multiforme. L’âge moyen lors du diagnostic est de 41 ans. Il prend naissance dans les cellules gliales appelées astrocytes. Les astrocytes entourent, soutiennent et protègent les neurones. La plupart des astrocytomes se propagent dans tout le cerveau et se mêlent au tissu normal, ce qui peut les rendre difficiles à enlever par chirurgie. Ils se propagent rarement hors du cerveau et de la moelle épinière. Le traitement de référence est la chirurgie seule ou associée à la radiothérapie ou à la chimiothérapie. Un astrocytome anaplasique qui réapparaît après avoir été traité ou astrocytome anaplasique récidivant peut être traité par une chimiothérapie telle que la lomustine. La lomustine est un agent alkylant, qui en s’accrochant à l’ADN de la cellule cancéreuse, l’empêche de se développer et de se diviser en 2 nouvelles cellules. L’éflornithine bloque l'ornithine décarboxylase, une enzyme clé associée à divers types de cancer. Elle empêche ainsi la formation et la multiplication des cellules tumorales. Il a été démontré qu’il entraine la mort des cellules dans le léiomyome. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la sécurité de l'éflornithine associé à de la lomustine par rapport à de la lomustine seule chez des patients ayant un astrocytome anaplasique qui a progressé ou récidivé après une irradiation et une chimiothérapie adjuvante au témozolomide. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront de l’éflornithine 3 fois par jour pendant 2 semaines suivi d’1 semaine de repos associé à de la lomustine toutes les 6 semaines. Le traitement sera répété pendant 2 ans en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront de la lomustine toutes les 6 semaines. Le traitement sera répété pendant 1 an en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 50 mois après le début du traitement.

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Étude AB10008 : Étude de phase 1-2, évaluant l'efficacité et la tolérance d'un traitement par masitinib associé avec lomustine ou avec irinotécan, chez des patients ayant un glioblastome multiforme en rechute après une première ligne de traitement par témozolomide. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la tolérance d'un traitement par masitinib associé avec lomustine ou avec irinotécan, chez des patients ayant un glioblastome multiforme en rechute après une première ligne de traitement par témozolomide. Cette étude comprendra deux phases et les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Lors de la première phase, les patients du premier groupe recevront un traitement quotidien comprenant du masitinib et de la lomustine pendant six semaines. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement, mais la lomustine sera remplacée par l’irinotican en perfusion d’une heure et demi. Lors de cette phase différentes doses du traitement par masitinib seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Lors de la deuxième phase de l’essai, les patients du premier groupe recevront un traitement oral et quotidien comprenant du masitinib et de la lomustine. Ce traitement sera répété toutes les six semaines en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement, mais la lomustine sera remplacée par l’irinotican en perfusion d’une heure et demi. Les patients seront suivis tous les trois mois.

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• Organes Cerveau,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

ATAG : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’un traitement associant du témozolomide et du bévacizumab, chez des patients âgés ayant un glioblastome supratentoriel et un état fonctionnel altéré (index de Karnofsky < 70). [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement associant du témozolomide et du bévacizumab (Avastin®), chez des patients âgés ayant un glioblastome supratentoriel et un état fonctionnel altéré (index de Karnofsky 70). Les patients recevront une chimiothérapie comprenant des comprimés de témozolomide pendant cinq jours et une perfusion de bévacizumab toutes les deux semaines. Ce traitement sera répété tous les mois, pendant un an. Ce traitement pourra être poursuivi au-delà d’un an en cas d’efficacité. Au cours de l’essai, les patients complèteront des questionnaires de qualité de vie tous les mois. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront également participer à une étude associée nécessitant la conservation d’un échantillon de tumeur prélevée antérieurement, lors de la biopsie, ainsi que des échantillons de sang.

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• Organes Cerveau,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie, Gériatrie,

Étude SONOCLOUD : étude de phase 1, en escalade de dose, évaluant la sécurité d’emploi de l'ouverture transitoire de la barrière hémato-encéphalique (BHE) par des ultrasons de faible intensité via le dispositif médical implantable SonoCloud avant l’administration de la chimiothérapie, chez des patients ayant un glioblastome malin en récidive. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi de l'ouverture transitoire de la barrière hémato-encéphalique par des ultrasons de faible intensité via le dispositif médical implantable SonoCloud, avant l’administration de la chimiothérapie, chez des patients ayant un glioblastome en récidive. Les patients recevront des ultrasons de faible intensité via le dispositif médical SonoCloud, suivi d’une chimiothérapie à base de carboplatine administrée en perfusion intraveineuse. Ce traitement sera répété pendant six cures. Dans le cadre de cette étude, différentes doses d’ultrason seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Le SonoCloud est un implant (puce) ultrasonore positionné dans l’épaisseur du crâne du patient qui permet l’ouverture temporaire et réversible de la barrière hémato-encéphalique, augmentant la pénétration des chimiothérapies dans le cerveau.

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• Organes Cerveau,
• Spécialités Chimiothérapie,

PNET HR+ 5 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’une stratégie thérapeutique associant une chimiothérapie conventionnelle, une chimiothérapie à haute-dose séquentielle avec greffe de cellules souches périphériques, une radiothérapie et un traitement d'entretien par témozolomide, chez des patients jeunes ayant une tumeur neuroectodermique primitive cérébrale de haut risque. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d'un traitement d’intensification, chez des patients jeunes ayant une tumeur neuroectodermique primitive cérébrale. Les patients recevront une première chimiothérapie standard comprenant une perfusion de carboplatine et d’étoposide tous les jours pendant cinq jours. Ces traitements seront répétés une fois, la quatrième semaine. Les patients recevront ensuite un traitement d’intensification, à partir de la septième semaine, comprenant une perfusion de thiotépa tous les jours pendant trois jours, suivi d’une perfusion de cellules souches périphériques (autogreffe), trois jours plus tard. Ces traitements seront répétés une fois, la dixième semaine. Les patients auront ensuite une opération chirurgicale, pour l’élimination de tout résidu tumoral. Cette opération est suivie d’une radiothérapie ciblant le site de la tumeur et l’axe cérébro-spinal. Un mois après la fin de la radiothérapie, les patients recevront un traitement de maintenance avec des comprimés de témozolomide, cinq jours par semaine, pendant une semaine. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines jusqu’à six cures.

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• Organes Cerveau,
• Spécialités Chimiothérapie, Pédiatrie,

TOTEM 2 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’un traitement associant le topotécan et le témozolomide, chez des jeunes patients ayant un neuroblastome ou une tumeur solide. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association du témozolomide et du topotécan, deux médicaments dont le mécanisme d’action est complémentaire, chez de jeunes patients ayant une tumeur solides, en particulier les enfants ayant un neuroblastome. Les patients recevront un traitement associant des comprimés de témozolomide et une perfusion de topotécan pendant cinq jours consecutifs. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines, jusqu’à un maximum de douze cures.

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• Organes Cerveau, Tumeurs solides,
• Spécialités Chimiothérapie, Thérapies Ciblées, Pédiatrie,

Pfizer A5961166 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d'une chimiothérapie associant l’irinotécan et le témozolomide, chez des enfants ayant un médulloblastome ou un gliome de haut grade. [Essai clos aux inclusions pour les patients ayant un gliome]. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d'un traitement de chimiothérapie associant l’irinotécan et le témozolomide, chez des enfants ayant un médulloblastome réfractaire ou en rechute ou un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué. Les patients recevront des cures de chimiothérapie de 3 semaines, chaque cure comprenant une injection d’irinotécan les 5 premiers jours de la première et de la deuxième semaine, ainsi qu'un comprimé de témozolomide les 5 premiers jours de la première semaine. Note : l'essai n'inclut plus de patients ayant un gliome de haut grade.

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• Spécialités Chimiothérapie, Pédiatrie,

Étude DRBG2201 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité du dabrafénib en association avec le tramétinib chez des enfants et des adolescents ayant un gliome de bas grade ou un gliome de haut grade en rechute ou réfractaire, avec mutation BRAF V600. Les gliomes de haut grade sont des tumeurs malignes du système nerveux central issues de cellules gliales. Elles sont classées dans la catégorie des tumeurs de grade III ou IV par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), ce qui signifie que ce sont des tumeurs très agressives avec une pathologie caractéristique. Ce sont des tumeurs rares de l’enfant et l’adolescent, représentant 8 à 12 % des tumeurs primitives pédiatriques du système nerveux central. Les traitements actuels des gliomes de haut grade de l’enfant sont limités. Le traitement standard actuel des nouveaux cas diagnostiqués est la résection chirurgicale totale, suivie d’une radiothérapie locale au niveau du lit tumoral, c’est-à-dire dans la région où se trouvait la tumeur avant l'intervention chirurgicale, et d’une chimiothérapie. Le pronostic à long terme des gliomes de haut grade de l’enfant reste sombre malgré des traitements agressifs et les progrès de la neurochirurgie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie. Bien que les gliomes de bas grade soient également des tumeurs pédiatriques rares, elles sont 2 fois plus fréquentes que les gliomes de haut grade. Elles forment un groupe hétérogène de tumeurs qui diffèrent par leur localisation, sous-type histologique, âge d’apparition et évolution clinique. La mutation BRAF V600E a été identifiée chez plus de 10 % des patients atteints de certains types de gliomes (à la fois de bas et haut grades). Le dabrafénib est un médicament capable de diminuer la prolifération de plusieurs types de cellules cancéreuses possédant la mutation BRAF V600, y compris dans le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules. Le tramétinib est un médicament capable de diminuer la prolifération des cellules cancéreuses avec une mutation de BRAF et/ou de RAS ainsi que celle des cellules cancéreuses hématopoïétiques issues de leucémie myéloïde aiguë ou chronique. La chimiothérapie par carboplatine en perfusion intraveineuse (IV) et vincristine en bolus IV a été utilisée comme traitement systémique de patients pédiatriques atteints de gliomes de bas grade depuis des dizaines d’années et continue d’être le traitement standard dans plusieurs grandes études. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du dabrafénib associé au tramétinib chez des enfants ou adolescents ayant un gliome de haut grade en rechute ou réfractaire ou un gliome de bas grade. Les patients seront répartis en 2 groupes. Les patients du 1er groupe, ayant un gliome de haut grade, recevront du dabrafénib 2 fois par jour et du tramétinib 1 fois par jour. Dans le deuxième groupe, les patients ayant un gliome de bas grade seront répartis de façon aléatoire en 2 sous-groupes. Les patients du premier sous-groupe recevront du dabrafénib 2 fois par jour PO en continu. Les patients du deuxième sous-groupe recevront une chimiothérapie par carboplatine 1 fois par semaine lors des semaines 1 à 4 et 7 à 10, associé à de la vincristine 1 fois par semaine ; ce traitement sera répété 1 fois par semaine jusqu’à 10 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Après un minimum de 2 semaines de repos sans chimiothérapie, les patients recevront de la vincristine 1 fois par semaine pendant les 3 premières semaines associé à du carboplatine, 1 fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivies de 2 semaines de repos sans chimiothérapie ; ce traitement sera répété toutes les 6 semaines jusqu’à 8 cures en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. En cas de progression selon les critères RANO, les patients pourront recevoir le traitement par dabrafénib associé à du tramétinib. Tous les patients auront une visite de suivi 30 jours après la fin du traitement de l’étude puis ils seront suivis tous les 3 mois pendant au moins 2 ans après le début du traitement du dernier patient inclus.

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• Spécialités Pédiatrie, Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

CORE : Essai de phase 2, randomisé, évaluant l’efficacité et la tolérance de deux schémas d’administration du cilengitide associé à un traitement standard par témozolomide et radiothérapie concomitante suivi par témozolomide en traitement d’entretien, chez des patients ayant un glioblastome multiforme avec un promoteur du gène MGMT non méthylé. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de deux schémas d’administration du cilengitide associé à un traitement standard par radiothérapie et témozolomide, chez des patients ayant un glioblastome multiforme avec un promoteur du gène MGMT non méthylé. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre trois groupes de traitement. Tous Les patients recevront un traitement standard associant une radiothérapie au témozolomide suivi d’un traitement d’entretien par témozolomide. Les patients du premier groupe recevront deux perfusions de cilengitide par semaine, associé au traitement standard, pendant 18 mois en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais le cilengitide sera administré cinq fois par semaine. Les patients du troisième groupe recevront seulement le traitement standard.

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• Organes Cerveau,
• Spécialités Chimiothérapie, Radiothérapie,